1.肝素和低分子肝素是什么:
肝素是一种内源性产生的直链多糖,临床上用作抗凝剂的肝素提取自猪肠或牛肠,这类肝素是由不同长度多糖组成的混合物,其平均大小约为45个糖单位,对应的平均分子量约为15,000D,低分子量肝素是普通肝素经酶或化学解聚得到的产物,其平均长度约为15个糖单位,平均分子量为4000-5000D。磺达肝癸由肝素的最小抗凝血酶(antithrombin, AT)结合区组成,其含有5个糖单位(即,戊糖),分子量约为1700D。
2.肝素及低分子肝素的抗凝机制:
肝素通过与抗凝血酶(AT)(以前称为AT Ⅲ,也称肝素辅因子Ⅰ)结合而间接发挥作用,肝素与AT的该位点结合后,AT构象改变,从而导致AT由凝血因子[如凝血酶(因子Ⅱa)、因子Ⅹa]的慢速灭活剂转变为快速灭活剂。肝素可使AT的抗凝活性增强1000-4000倍。
3.肝素和低分子肝素作用机制上的部分不同:
普通肝素和低分子量肝素都能通过抗凝血酶(AT)有效灭活因子Ⅹa。但普通肝素可以更有效地灭活凝血酶,因为凝血酶失活需要肝素、AT和凝血酶形成三元复合物,而只有肝素链长度至少为18个糖单位时才能形成这种三元复合物。在低分子量肝素中,这种至少18个糖单位的分子链很少,而磺达肝癸没有这种分子链。因此,普通肝素、低分子量肝素、磺达肝癸都能灭活因子Ⅹa,但普通肝素还能抑制凝血酶。磺达肝癸看起来几乎仅有抗因子Ⅹa活性。
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